Desarrollo y validación de un método LC-HESI MS/MS para detectar y cuantificar N-nitrosaminas en Valsartán

Resumen

En el presente estudio, se desarrolló y validó un método LC-HESI-MS/MS robusto, eficiente y sensible para detectar y cuantificar simultáneamente 5 N-nitrosaminas (N-nitrosodietilamina,       N-nitrosoetilisopropilamina, N-nitrosodiisopropilamina, N-nitrosodibutilamina y ácido                  N-nitrosometilaminobutírico) en Valsartán, un ingrediente activo de la familia de los Sartanes. La separación cromatográfica se logró con una columna Accuore C18 (2,6 µm, 150 x 3 mm) con elución en gradiente utilizando ácido fórmico al 0,1% en agua (fase móvil A) y metanol (fase móvil B). Los límites de detección y cuantificación de las N-nitrosaminas oscilaron entre 0,0337 a 0,0628 ng/mL y 0,1022 a 0,2370 ng/mL, respectivamente, demostrando la alta sensibilidad y capacidad cuantitativa del método. La recuperación de las N-nitrosaminas se situó entre 70% y 130%, y la repetibilidad y precisión intermedia tuvieron coeficientes de variación menores al 10%, evaluados en el producto Pertena Complete el mismo que contiene 3 principios activos farmaceuticos (Amlodipino, Hidroclorotiazida y Valsartán). Las curvas de calibración se construyeron en un rango de 1,0 a 15,0 ng/mL, obteniendo coeficientes de determinación (R²) mayores a 0,995. La estadística jugó un papel crucial en este estudio, permitiendo determinar la precisión, exactitud y fiabilidad del método mediante análisis de varianza, estudios de linealidad y la construcción de intervalos de confianza.  Este estudio confirma la seguridad del producto Pertena Complete, fabricado por Prophar SA, y destaca la efectividad del método para un análisis preciso y confiable de N-nitrosaminas en el ingrediente farmacéutico activo Valsartán.